新藥創(chuàng)制是復雜的智力活動，涉及科學研究、技術創(chuàng)造、產(chǎn)品開發(fā)和療效評價等多個維度的內(nèi)容。由于人體的復雜性和疾病的千差萬別，每一個新藥的研發(fā)都是獨特的，有自身的研發(fā)軌跡，具有不可復制性。在這當中，構建化學結構是最重要的環(huán)節(jié)，因為藥物的分子結構承載并涵蓋了藥物的所有屬性：療效、安全性、藥代動力學和生物藥劑學等。本書以藥物化學視角，對代表性藥物的研發(fā)過程加以剖析和解讀，通過闡述一些藥物實例的成功之路，加深對新藥創(chuàng)制的理念、策略、途徑、原理和方法的理解和運用。
　　1 理念
　　1.1 全部屬性寓于分子結構之中
　　藥物的屬性可區(qū)分為兩類：生物學屬性和藥學屬性。生物學屬性主要體現(xiàn)于安全性和有效性，若深化細分，又包括良好的藥效，適宜的藥代，盡可能低的不良反應；藥學屬性包含穩(wěn)定性、可控性和易得性等。生物學和藥學屬性都寓于分子結構之中，化學結構包含了藥效、藥代、安全性和生物藥劑學等全部性質，因而構建分子結構是創(chuàng)制化學藥物的核心環(huán)節(jié)。研制的成敗優(yōu)劣，其決定因素取決于是否是精準的化學結構。
　　新藥創(chuàng)制作為多維度的科學技術活動，其難度在于，藥物與其他產(chǎn)品不同，它的優(yōu)劣直接關乎人的生命與健康，治病需救人。人體結構與功能復雜多變，內(nèi)在相互制約，判斷藥物的安全有效性過程漫長：由體外過渡到體內(nèi)，由實驗動物轉換到人體，有許多未知因素和盲區(qū)，成功的概率是很低的。從構建結構的困難性分析，人們不可能窮盡化合物的全部生物學和藥學數(shù)據(jù)，在有限的信息中難以預料和把握全息性質，加之組成分子的原子和基團間發(fā)生相互影響，為優(yōu)化某一性質而作的結構變換，會影響已優(yōu)化好的其他性質，分子的完整統(tǒng)一性引起“牽一發(fā)而動全身”，常常顧此失彼，難以達到極致。因而許多成功的藥物往往經(jīng)過了反復的結構變遷，而對于屬性間的相互通融，常取中庸之道。