得益于計算機技術(shù)的快速發(fā)展，近年來貝葉斯統(tǒng)計較經(jīng)典的頻率統(tǒng)計得到了更為快速的發(fā)展，解決了臨床試驗領(lǐng)域一些頻率統(tǒng)計難以解決的問題，從而受到了醫(yī)學(xué)統(tǒng)計工作者、臨床研究者和臨床試驗管理者的高度關(guān)注。作為國際上第一本面向臨床試驗研究者和生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計工作者系統(tǒng)介紹臨床試驗中的貝葉斯適應(yīng)性方法的專著，本書在寫作方法上具有兩個顯著特點，一是系統(tǒng)性和完整性。第一章和第二章介紹了貝葉斯統(tǒng)計的基本概念和計算工具，在分析目前臨床試驗設(shè)計現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，闡述了貝葉斯統(tǒng)計在臨床試驗適應(yīng)性設(shè)計中的主要理念及其優(yōu)勢。第三至第五章按照標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗實踐流程，介紹了對應(yīng)美國FDA監(jiān)管流程下的I、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗中的貝葉斯統(tǒng)計方法。第六章介紹了一些涵蓋不同階段臨床試驗重要主題的貝葉斯設(shè)計與分析方法，包括歷史數(shù)據(jù)的使用、等效性檢驗、多重比較以及亞組分析等；二是以實際應(yīng)用為導(dǎo)向。在闡述新的概念和介紹統(tǒng)計方法時，引用了大量的臨床試驗實例并給出了相應(yīng)的計算程序。這些實例給實際工作者帶來重要的啟發(fā)和引導(dǎo)，給出的計算程序也能使讀者邊學(xué)邊實踐。因此，本書既可作為醫(yī)學(xué)統(tǒng)計工作者和臨床研究工作者的參考書，也可作為醫(yī)學(xué)研究生和臨床試驗培訓(xùn)和繼續(xù)教育的教科書。
第1章 臨床試驗中的統(tǒng)計學(xué)方法
1.1 前言
1.2 貝葉斯統(tǒng)計和頻率統(tǒng)計的比較
1.3 臨床試驗中的適應(yīng)性
1.4 貝葉斯適應(yīng)性方法的特征和應(yīng)用
1.4.1 全貝葉斯方法
1.4.2 貝葉斯統(tǒng)計作為頻率統(tǒng)計的工具
1.4.3 貝葉斯方法在藥物和器械臨床試驗的應(yīng)用實例
第2章 貝葉斯統(tǒng)計的推斷基礎(chǔ)
2.1 貝葉斯定理簡介
2.2 統(tǒng)計推斷
2.2.1 點估計
2.2.2 區(qū)間估計
2.2.3 假設(shè)檢驗和模型選擇
2.2.4 預(yù)測
2.2.5 先驗的影響：敏感性分析
2.2.6 隨機的作用
2.2.7 多重性問題的處理
2.3 貝葉斯計算
2.3.1 Gibbs抽樣
2.3.2 M—H算法
2.3.3 收斂診斷
2.3.4 變異估計
2.4 層次模型和Meta分析
2.5 貝葉斯臨床試驗設(shè)計原則
2.5.1 貝葉斯預(yù)測概率法
2.5.2 貝葉斯無差別區(qū)間法
2.5.3 先驗確定
2.5.4 操作特征
2.5.5 整合成本
2.5.6 延遲應(yīng)答
2.5.7 不依從性及因果模型
2.6 附錄：R程序
第3章 I期臨床試驗
3.1 基于規(guī)則的設(shè)計
3.1.1 傳統(tǒng)3+3設(shè)計
3.1.2 藥理學(xué)指導(dǎo)的劑量爬坡方法
3.1.3 加速滴定設(shè)計
3.1.4 其它基于規(guī)則的設(shè)計
3.1.5 基于規(guī)則設(shè)計的總結(jié)
3.2 基于模型的設(shè)計
3.2.1 連續(xù)重評估方法
3.2.2 控制過量用藥的劑量遞增方法
3.2.3 時間-事件監(jiān)測
3.2.4 毒性區(qū)間
3.2.5 有序毒性區(qū)間
3.3 有效性與毒性
3.3.1 試驗參數(shù)
3.3.2 有效性和毒性的聯(lián)合概率模型
3.3.3 定義可接受的劑量水平
3.3.4 療效一毒性權(quán)衡等高線
3.4 聯(lián)合用藥
3.4.1 經(jīng)典Gumbel模型
3.4.2 雙變量競爭cRM
3.4.3 適用兩結(jié)局的聯(lián)合用藥方法
3.4.4 雙藥劑量遞增
3.5 附錄：R程序
第4章 Ⅱ期臨床試驗
4.1 標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計
4.1.1 ⅡA期設(shè)計
4.1.2 ⅡB期設(shè)計
4.1.3 傳統(tǒng)頻率學(xué)派設(shè)計的不足
4.2 預(yù)測概率
4.2.1 二分類數(shù)據(jù)預(yù)測概率的定義和基本計算
4.2.2 預(yù)測過程設(shè)計的推導(dǎo)
4.3 序貫停止
4.3.1 無效和有效響應(yīng)結(jié)局的二分類數(shù)據(jù)序貫試驗停止規(guī)則
4.3.2 無效、有效和毒性結(jié)局的二分類數(shù)據(jù)序貫試驗停止規(guī)則
4.3.3 監(jiān)測事件時間
4.4 適應(yīng)性隨機和劑量分配
4.4.1 適應(yīng)性隨機化的原則
4.4.2 劑量探索和最佳生物劑量
4.4.3 劑量探索中的適應(yīng)性隨機
4.4.4 具有延遲生存響應(yīng)結(jié)局的適應(yīng)性隨機
4.5 Ⅱ期設(shè)計中的層次模型
4.6 基于決策理論的設(shè)計方法
4。6.1 效用函數(shù)及一般概念
4.6.2 藥物研發(fā)中處理組篩選設(shè)計
4.7 Ⅱ期適應(yīng)性設(shè)計案例
4.7.1 肺癌生物標(biāo)志物整合的靶向治療試驗(BATTLE trial)
4.7.2 Ⅰ-SPY 2試驗
4.8 附錄：R宏
第5章 Ⅲ期臨床試驗
5.1 確證性研究一般概念
5.2 貝葉斯適應(yīng)性確證試驗
5.2.1 基于后驗概率的適應(yīng)性樣本量
5.2.2 基于預(yù)測概率無效性分析
5.2.3 延遲結(jié)局帶來的問題
5.3 組別丟棄
5.4 建模和預(yù)測
5.5 先驗分布與控制工類錯誤的范例沖突
5.6 Ⅲ期癌癥試驗
5.7 Ⅱ／Ⅲ期無縫設(shè)計
5.7.1 Ⅱ／Ⅲ期無縫設(shè)計示例
5.7.2 適應(yīng)性設(shè)計
5.7.3 統(tǒng)計模型
5.7.4 模型計算
5.7.5 模擬研究
5.8 案例研究：治療房顫的消融器械
5.9 附錄：R宏
第6章 一些重要專題
6.1 整合歷史數(shù)據(jù)
6.1.1 標(biāo)準(zhǔn)層次模型
6.1.2 層次冪次先驗?zāi)Ｐ?br> 6.2 生物等效性研究
6.2.1 生物等效性中的統(tǒng)計學(xué)問題
6.2.2 二分類資料設(shè)計
6.2.3 2×2交叉設(shè)計
6.3 多重性
6.3.1 藥物安全性評價
6.3.2 多重性與錯誤發(fā)現(xiàn)率
6.4 亞組分析
6.4.1 貝葉斯方法
6.4.2 貝葉斯決策理論方法
6.5 附錄：R宏
參考文獻(xiàn)
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