生物生物等效性試驗廣泛應(yīng)用于仿制藥物和一些改良型藥物的評價，也用于藥物開發(fā)早期不同制劑間的評價。對于仿制藥物，生物等效性試驗結(jié)果往往是政府藥品監(jiān)管部門決定其是否能上市的確證性證據(jù)，生物等效性試驗的研究水平和研究質(zhì)量對保證和保障人民群眾用藥安全和用藥可及十分重要。本書分為九章，系統(tǒng)地介紹了生物等效性試驗的發(fā)展歷史、試驗設(shè)計、評價標(biāo)準(zhǔn)、體系建設(shè)、項目實施、政府監(jiān)管等方面的內(nèi)容。
生物等效性試驗是指在相似的試驗條件下單次或多次給予相同劑量的試驗藥物后，受，試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異在可接受范圍內(nèi)。 生物等效性試驗，廣泛應(yīng)用于仿制藥物和一些改良型藥物的評價，也用于藥物開發(fā)早期不同制劑間的對比研，究。 對于仿制藥物，生物等效性試驗結(jié)果往往是政府藥品監(jiān)督管理部門決定其是否能上市，的確證性證據(jù)，生物等效性試驗的研究水平和研究質(zhì)量對保證和保障人民群眾用藥安全和，用藥可及十分重要，對促進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展也具有重要的意義。，
生物等效性試驗研究方法和接受標(biāo)準(zhǔn)一直是世界各國藥品監(jiān)督管理部門和制藥業(yè)十分，關(guān)注的主題。 隨著制藥技術(shù)的不斷進步，經(jīng)口吸入制劑、鼻噴霧劑、脂質(zhì)體注射液、作用于胃，腸道制劑、透皮吸收制劑進入臨床，發(fā)揮著重要作用。 這些特殊制劑，還有高變異藥物或制，劑、窄治療窗藥物，它們的生物等效性試驗方法和標(biāo)準(zhǔn)具有一定特殊性，并且經(jīng)常需要個體，化的設(shè)計方案，加速推進這些藥品的仿制和市場可及已是各國政府藥品監(jiān)督管理部門的重，要命題。 它們中有些藥物的生物等效評價方法和標(biāo)準(zhǔn)還未達成共識，需要開展相關(guān)研究。，
生物等效性試驗質(zhì)量十分重要， 是其結(jié)果可靠的基石。 由于生物等效性試驗的標(biāo)準(zhǔn)具，有相對剛性的特點和確證性證據(jù)作用，有時會使申辦方、研究機構(gòu)產(chǎn)生不良動機，因此政府，對生物等效性試驗質(zhì)量進行嚴(yán)格監(jiān)管十分必要。 研究各方的技術(shù)水平和質(zhì)量系統(tǒng)是保證生，物等效性試驗質(zhì)量的基礎(chǔ)。 近年來，特別是“７??２２”以來，我國臨床試驗質(zhì)量有了長足的進，步，但整體來說，還存在發(fā)展不充分、不平衡等問題。，
為幫助我國從事藥物研發(fā)和臨床試驗的研究者更好地熟悉和理解生物等效性試驗的技，術(shù)、方法和要求，提高行業(yè)的整體水平，我們組織國內(nèi)有關(guān)專家編撰了本專著。 本書分為八，章，系統(tǒng)地介紹了生物等效性試驗的發(fā)展歷史、試驗設(shè)計、評價標(biāo)準(zhǔn)、體系建設(shè)、項目實施、政，府監(jiān)管等方面的內(nèi)容。，
由于本書編撰工作相對較為匆忙，編寫人員較多，雖然數(shù)易其稿，不足之處仍難避免，請，大家諒解，同時，也懇請各位專家和讀者指正，多提寶貴意見。，
李見明，
�。玻埃玻� 年７ 月，
第一章緒論/1
第一節(jié)生物等效性試驗發(fā)展概述/1
一、國際生物等效性試驗發(fā)展歷程/1
二、國內(nèi)生物等效性試驗發(fā)展歷程/3
第二節(jié)生物等效性試驗的注冊申請和研究質(zhì)量要求/5
一、管理要求/5
二、開展前提/6
三、常用方法/6
第三節(jié)國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則/7
一、管理要求/7
二、臨床試驗設(shè)計及實施要求/8
三、生物樣品分析方法要求/8
四、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析的要求/8
五、報告格式要求/9
六、特定藥物的指導(dǎo)原則/9
第二章生物等效性試驗設(shè)計/11
第一節(jié)生物等效性試驗研究的基本原理/11
一、生物等效性評價的相關(guān)概念/11
二、生物等效性評價的研究方法/13
三、生物等效性評價的影響因素/14
第二節(jié)生物等效性試驗設(shè)計的一般原則/16
一、生物等效性研究總體設(shè)計及設(shè)計要點/16
二、預(yù)試驗/20
第三節(jié)特殊藥物或制劑的生物等效性試驗設(shè)計/20
一、高變異藥物/20
二、窄治療窗藥物/29
三、內(nèi)源性藥物/33
四、經(jīng)口吸入制劑/41
五、胃腸道局部作用藥物/44
六、皮膚制劑/46
七、特殊靜脈制劑/48
八、生物類似藥/50
第三章生物等效性試驗的倫理要求/54
第一節(jié)概述/54
一、倫理學(xué)的一般考慮/54
二、受試人群選擇的倫理關(guān)注/55
三、參加生物等效性試驗受試者的獲益與風(fēng)險/57
四、倫理初始審查/57
五、倫理跟蹤審查/59
第二節(jié)生物等效性試驗的受試者知情同意和風(fēng)險管控/60
一、知情同意書的要求/60
二、知情同意的實施/62
三、受試者安全保障/63
第四章生物等效性試驗的臨床實施/66
第一節(jié)生物等效性試驗的質(zhì)量體系要素/66
一、研究人員資質(zhì)及培訓(xùn)/66
二、研究室環(huán)境及設(shè)施/68
三、儀器設(shè)備與材料/69
四、管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程/70
五、質(zhì)量管理體系/71
第二節(jié)生物等效性試驗的臨床實施過程/73
一、試驗啟動前的準(zhǔn)備/73
二、受試者的招募及管理/76
三、試驗用藥品的管理/78
四、試驗生物樣本的管理/80
五、文件管理/83
第五章生物等效性試驗生物樣本檢測/86
第一節(jié)生物樣本分析質(zhì)量體系要素/86
一、建立質(zhì)量體系的重要性/86
二、質(zhì)量體系的實施和保證/91
第二節(jié)生物樣本檢測方法的選擇/92
一、生物樣品前處理/92
二、分析方法/93
第三節(jié)生物樣本檢測方法學(xué)驗證/95
一、指導(dǎo)原則/95
二、基本考察項目/96
三、評價方法和接受標(biāo)準(zhǔn)/96
四、方法學(xué)驗證計劃及報告的撰寫/99
第四節(jié)待測生物樣本檢測/100
一、指導(dǎo)原則/100
二、分析批的設(shè)置/100
三、分析批的接受標(biāo)準(zhǔn)/100
四、樣本的復(fù)測/101
五、用于評價方法重現(xiàn)性的試驗樣品再分析/101
六、樣本檢測計劃及報告的撰寫/102
第五節(jié)生物樣本和物料管理/103
一、生物樣本管理/103
二、物料管理/105
三、生物樣本管理的信息化趨勢/107
第六章生物等效性試驗的數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析/109
第一節(jié)國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則/109
一、國內(nèi)相關(guān)指導(dǎo)原則/109
二、國際相關(guān)指導(dǎo)原則/110
第二節(jié)常用統(tǒng)計分析方法與統(tǒng)計分析軟件/111
一、統(tǒng)計分析方法/111
二、統(tǒng)計分析軟件/116
第三節(jié)統(tǒng)計分析計劃制訂與報告的撰寫/118
一、統(tǒng)計分析計劃/118
二、統(tǒng)計分析報告/120
第四節(jié)統(tǒng)計分析的若干重要環(huán)節(jié)/124
一、統(tǒng)計分析在生物等效性研究各階段的主要工作/124
二、質(zhì)量保證/130
三、案例分析/130
第五節(jié)臨床數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)/134
一、系統(tǒng)的基本要求/135
二、系統(tǒng)的用戶功能/136
三、系統(tǒng)用戶培訓(xùn)/137
第六節(jié)數(shù)據(jù)管理計劃和報告的撰寫/137
一、數(shù)據(jù)管理計劃和報告的一般考慮/137
二、數(shù)據(jù)管理計劃的基本內(nèi)容/137
三、數(shù)據(jù)管理報告的基本內(nèi)容/139
第七節(jié)數(shù)據(jù)管理的若干重要環(huán)節(jié)/140
一、數(shù)據(jù)采集/140
二、數(shù)據(jù)傳輸/142
三、數(shù)據(jù)安全與保密/142
四、數(shù)據(jù)溯源/142
第八節(jié)總結(jié)報告的撰寫/143
一、標(biāo)題頁/143
二、倫理審批與知情同意/143
三、研究相關(guān)人員及單位/143
四、背景介紹/143
五、研究目的/144
六、臨床試驗過程/144
七、受試者/144
八、藥動學(xué)研究數(shù)據(jù)及統(tǒng)計分析/144
九、安全性評價/145
十、討論及結(jié)論/145
十一、圖表/145
十二、備案情況列表/145
十三、附件/145
第七章生物不等效的原因及對策探討/148
第一節(jié)原料藥和制劑原因/148
一、原料藥的晶型/148
二、原料藥的粒徑/149
三、制劑輔料/149
四、制劑工藝/150
第二節(jié)試驗設(shè)計原因/150
一、樣本量大小/151
二、樣本采集時間點設(shè)計/151
三、清洗期設(shè)計/152
四、生物等效標(biāo)準(zhǔn)及數(shù)據(jù)的管理與統(tǒng)計/152
第三節(jié)試驗實施質(zhì)量原因/153
一、試驗藥物管理/153
二、受試者管理/153
三、血樣的采集與管理/154
四、生物樣本檢測方法/154
第八章臨床試驗核查/156
第一節(jié)法規(guī)依據(jù)/156
一、管理規(guī)范類/156
二、技術(shù)規(guī)范類/157
第二節(jié)臨床試驗數(shù)據(jù)核查/158
一、數(shù)據(jù)核查承擔(dān)主體/158
二、核查流程/158
三、核查基本要求及核查要點/159
四、核查結(jié)論的判定/159
第三節(jié)核查要點/159
一、臨床部分/160
二、生物樣本分析部分/163
三、核查結(jié)果判定原則/166
第四節(jié)被檢查機構(gòu)的檢查前準(zhǔn)備和提交說明/166
一、被檢查機構(gòu)的檢查前準(zhǔn)備/166
二、被檢查機構(gòu)檢查后提交說明/167
第五節(jié)常見問題解析/167
一、臨床常見問題解析/167
二、分析檢測常見問題解析/170
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